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偵查特搜隊 — 癌症腫瘤標記(Cancer Biomarker)， 你檢測了嗎?

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偵查特搜隊 — 癌症腫瘤標記(Cancer Biomarker)，

你檢測了嗎?

說到癌症，相信沒有人會不害怕，畢竟就現在的醫學水平而言，能治癒的癌症還是少數。而且這個治癒的關鍵，還要遵循「三早」原則——早預防、早發現、早治療。因此，每年的定期體檢就顯得尤為重要。無論是在早期的癌症篩檢診斷，還是中後期的癌症治療過程中，腫瘤標記檢查總是貫穿其中。可是它究竟代表著什麼？檢驗報告上一堆的字母，想必每個人都很想知道其含義。

今天，就為大家介紹腫瘤標記的相關知識！

腫瘤標記​：是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，因腫瘤細胞的特有基因表達或是對腫瘤組織作出反應而產生和釋放的一類生物活性物質。通過生物學手段可以檢測這些物質的存在，它的異常變化暗示著可能存在腫瘤生長。

追根溯源

人類發現腫瘤標記與腫瘤的關係最早可以追溯到 1864 年，當時的科學家對本-周蛋白（Bence-Jones protien）與多發性骨髓瘤關係就有了初步認識，隨後的幾十年間又發現了絨毛膜促性腺激素與女性腫瘤的關係、癌胚抗原與直腸癌的關係。

1978 年 Herberman 在美國國立癌症研究所（NCI）召開的「人類免疫及腫瘤免疫診斷會」上，首次提出了腫瘤標記這一概念，次年在英國第七屆「腫瘤發生生物學和醫學」會議上被大家確認，並開始正式引用。
到目前為止，科學家所發現的腫瘤標記不下數十種。

根據來源可以分為：

1. 特定細胞表達的產物，例如星形膠質產物 GFAP。

2. 腫瘤細胞的代謝產物，包括糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物。

3. 分化紊亂的細胞基因產物，如異位的 ACTH 片段，甲胎蛋白、癌胚抗原。

4. 腫瘤細胞壞死物質，如細胞骨架蛋白成分 CYFRA21-1，多胺類物質。

5. 針對腫瘤細胞產生的反應物質，例如 VCA-IgA、EA-IgA。
 

根據性質可以分為：

a. 糖脂類：例如 CA-125，CA199。

b. 激素類：例如降鈣素，人絨毛促性腺激素。

c. 酶類：例如特異性烯醇化酶。

d. 酶以外的蛋白質類：例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。

見微知著

下面以癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA 具有廣譜特性的腫瘤標記）和肺癌相關標記為例為大家闡述一下腫瘤標記的具體概念和臨床意義。

癌胚抗原是 1965 年由 Gold 和 Freedman 首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在於內胚層細胞分化而來的癌症細胞表面，是細胞膜的結構蛋白。自妊娠期兩個月起存在於胎兒消化系統中，在胎兒出生後其濃度明顯下降。

而在一些成人腫瘤組織中，研究顯示，原發性結腸癌患者出現 CEA 增高的比例達 45%~80% ，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高，一般在 50%~70% 。除了上述癌症，部分患有良性腫瘤、炎症和退行性疾病，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的 CEA 也會升高。不過，這類升高遠遠低於惡性腫瘤，一般小於 20ng/ml。

CEA 高於正常值（0-5ng/ml），又無明顯消化道疾病、無吸煙史時，一定要提高警惕，及早做電腦斷層(Computed Tomography, CT)、B 超、腸鏡、胃鏡等檢查，以明確診斷。

不過，由於 CEA 與免疫球蛋白超家族的分子具有同源性，所以它不是惡性腫瘤的特異性標記，在診斷上只有輔助價值。

當今世界範圍內，發病率及死亡率均居惡性腫瘤之首的肺癌分為兩大類型：非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)。其中 NSCLC 占肺癌的 75-85%，主要分為鱗癌、腺癌和大細胞癌。目前常用的肺癌腫瘤標記有：神經元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase, NSE)，疑似惡性腫瘤的患者血清 NSE 水準升高 (>100ug/L)，應高度懷疑 SCLC。一些研究中心報導，NSE 與胃泌素釋放肽前體（Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 聯合檢測可提高診斷 SCLC 的特異性。而細胞角蛋白 19 片段（Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1）是 NSCLC 最敏感的腫瘤標記。

不同的腫瘤標記對應不同的病理學類型，如：肺腺癌 CEA 升高最顯著，鱗癌為 CYFRA 21-1 和鱗狀細胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen, SCC)，大細胞癌為 CYFRA 21-1 和 NSE，SCLC 則為 NSE 和 ProGRP。儘管在一些良性疾病患者中也可能出現腫瘤標記的上升，但是 CYFRA 21-1、CEA、NSE 和 SCC 這些標記水準明顯升高與肺部惡性腫瘤的發生及腫瘤負荷都呈明顯相關性。

目前已有幾百種腫瘤標記廣泛用於臨床診斷，下表是病理中常見的一些腫瘤標記：

常見腫瘤標記匯總清單

標記名稱所關聯疾病
AFP墨丸癌、肝細胞癌
ALK間變大細胞淋巴瘤
ALCLs非小細胞肺癌
AMACR前列腺癌
ASMA血管球瘤、平滑肌肉瘤等其他間質腫瘤
Bcl-2非霍奇金巴和白血病、癌 (如前列腺、結腸、胃和肺)、鱗狀細胞癌、
小細胞癌、神經母細胞瘤和各種肉瘤
Bc1-6 泡性淋巴瘤、彌漫大b細胞淋巴瘤 (40%)、淋巴細胞為主的霍奇金巴瘤等
BRAF毛細胞白血病、黑色素瘤中常見，結直腸癌、甲狀腺非小細胞肺癌中少見
BSAP大多數非霍奇金細胞淋巴瘤、少數膀尿路上皮癌、部分子宮頸癌、
子宮內膜樣癌
c-MyC各種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤及各種癌 (如甲狀腺、乳腺、子宮內膜) 和膠質瘤
CA125大多數卵癌、子宮內膜、宮頸腺癌以及、膽道癌，部分肺、乳腺、甲狀腺和胃腺癌
CD3惡性淋巴瘤和淋巴性白血病分類重要標記物還可用於鑒別T細胞，如乳糜瀉、淋巴細胞性結腸炎和結腸直腸癌
CD4用於淋巴細胞分類
CD5用於小B細胞淋巴瘤、胸腺癌鑒別
CD8用於淋巴細胞分類
CD10用於B細胞白血病 / 淋巴瘤分類,肝細胞癌和腎細胞癌鑒別
CD14單核細胞/單核細胞分化的髓系白血病中檢出在識別單核細胞組織細和
相關腫瘤方面比CD68更具特異性
CD15急性白血病、間皮瘤與腺癌鑒別
CD19用於多數b細胞腫瘤b細胞譜系鑒定，似乎是濾泡樹突狀細胞腫瘤潛在額外標記物
CD20與CD79a是鑒別b細胞腫瘤最重要標記物之一
CD23主要用於小b淋巴細胞增生性疾病診斷
CD30用於惡性淋巴瘤和其他巴細胞病變分類胚胎癌鑒定 (聯合CT3/4)
CD31所有類型血管腫瘤可靠標記物
CD34鑒別胃腸道間質瘤和血管肉瘤
CD45白血病和惡性淋巴瘤
CD56CD56 可用於NK細胞淋巴瘤 (CD56+/-) 與其他巴瘤 (CD56-(+) 鑒別診斷
CD68纖維組織細胞腫瘤也可用於惡性黑色素瘤和髓系白血病診斷
CD79aB細胞腫瘤
CD99有助於兒童期小藍細胞腫瘤鑒別診斷，特別是對Ewing肉瘤/pPNET鑒別診斷，也有助於生殖道腫瘤 (性索間質瘤) 和梭形細胞瘤鑒別診斷
CD117用於胃腸道 (包括腸系膜) 間質腫瘤分類
CD138鑒別良性和腫瘤條件下血淋巴組織中漿細胞和漿細胞分化
CD163可用於檢測腫瘤和反應性病變中單核細胞和組織細胞系細胞，在檢測巨噬細胞和單核細胞方面比CD68更敏感
CDX2腸腺癌
CEA在多類型癌組織中表達上調幾乎所有結直腸癌上皮細胞膜和細胞漿，唾液腺、食道、胃、膽道、胰腺、小腸、肺、子宮頸和卵巢 (粘液型) 腺癌中也有較高表達
CGA存在于絕大多數上皮性NE腫瘤中
CR鑒別惡性間皮瘤和惡性腫瘤，也可用於卵巢間質腫瘤鑒別
CyD1套細胞淋巴瘤
CYFRA 21-1 非小細胞肺癌
DES鑒別平滑肌肉瘤、橫肉瘤和其他具有樣分化的腫瘤，並用於間質、多形性、梭形細胞和圓形細胞腫瘤分類
DOG1胃腸道間質腫瘤 (敏感性略高於CD117)
EMA惡性間皮瘤、腎上腺皮質癌、神經周圍瘤、孤立性纖維性腫瘤、滑膜肉瘤、霍奇金淋巴瘤
Ep-CAM 腺癌、神經內分泌腫瘤、腎細胞癌和細胞癌
ER 主要在乳腺、子宮內膜、卵巢等女性性激素反應性組織腫瘤中表達
ERG幾乎所有內皮細胞腫瘤中均有表達
FVIII通常與CD31和CD34一起成為鑒別血管良惡性腫瘤指標之一
GATA3乳腺癌、尿路上皮癌、胰腺癌
GCDFP大多數乳腺癌,其次汗腺腫瘤 (特別是頂漿分泌) 和唾液腺腫瘤
GFAP常見於神經鞘瘤合神經纖維瘤。軟骨瘤、軟骨肉瘤和多形性腺瘤也可見
GLP3大多數肝細胞癌 (HCC)(70-90%)，泡性腺癌和默克爾細胞癌，少見於鱗狀細胞癌 (食道、肛門)、胃腸腺癌、卵巢癌
HCG絨毛膜癌，生殖細胞腫瘤中絨毛膜成分
HEPA原發性肝細胞癌 (HCC)，胃腸道(GI)腺癌、腺、肺和卵巢腺癌偶見
HER-2 原發性乳腺癌 (15-25%)
IgM淋巴漿細胞性淋巴瘤通常是局部陽性而漿細胞瘤 / 多發性骨髓瘤大多表達強細胞質IgG或IgA
MAMGLO乳腺癌
MLA/MSA 黑色素瘤
NFP甲狀腺髓樣癌、類癌、默克爾細胞癌小細胞癌
NKX3. 1 前列腺癌、少數前列腺小細胞癌和乳腺癌
NSE小細胞肺癌，神經內分泌系統腫瘤
OCT3/4 精原細胞瘤、胚胎癌和性腺母細胞瘤
P16宮頸腺癌
P40鱗狀細胞癌，尿路上皮癌 (比p63特異性高)
P53乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤
P63絕大多數的鱗狀細胞癌以及腺鱗狀癌、路上皮癌、肌上皮癌、腺樣囊性癌和皮膚附件腫瘤
P501S前列腺癌
PAX8腎細胞癌和卵巢非黏液性癌 (高特異敏感)
PLAP生殖細胞腫瘤和腎小管內生殖細胞瘤
MMR結腸癌
Podop惡性間皮瘤和腺癌
PR乳腺癌、子宮內膜和卵巢癌
PSA前列腺癌
S100各種惡性黑色素瘤
SALL4生殖細胞腫瘤
SATB2結直腸癌 (聯合cDX2檢測)，卵巢癌
SCC鱗狀細胞癌 (肺、食道、上鄂、宮頸)
Smad4良性 / 反應性胰腺的高級別胰腺上皮內瘤變和漫性胰腺癌
SMH平滑肌細胞腫瘤和肌上皮腫瘤
soX10黑素細胞和許旺細胞腫瘤
SOX11SOX11 套細胞淋巴瘤
SYP神經元腫瘤和腎上腺皮質腫瘤
TdT惡性淋巴瘤和急性白血病
TTF1肺腺癌和肺神經內分泌惡性腫瘤
UROI I/I I I 尿路上皮細胞癌
VIM間質瘤或惡性黑色素瘤
WT1惡性間皮痛和卵巢漿液性癌與非漿液性癌，兒童小細胞腫瘤

未來可期

目前腫瘤標記的檢測技術有三大類：生物化學方法、免疫學方法及分子生物學方法，其中免疫學方法在臨床中最常用，主要包括放射免疫測定（RIA）、酶聯免疫測定（ELISA）和免疫螢光測定（IFA）等。此外近年來，新的分析技術如蛋白質組學圖譜、雙向電泳（2-DE）、生物晶片等也被逐步應用到腫瘤標記的發現和篩查中。

由於在腫瘤早期診斷預防、藥效評價、預後評價等方面發揮極為重要作用，腫瘤標記現已成為 21 世紀腫瘤學研究熱點之一。

作為專業抗體生產商，Proteintech 針對以上大部分腫瘤標記均開發出了品質可靠的抗體產品，可用於科研工作中腫瘤標記檢測實驗。在這裡將抗體資訊分享給大家，希望對您的工作能有所幫助！

常見腫瘤標記抗體清單 

目標名稱抗體貨號抗體類型應用反應物種文獻引用
AFP14550-1-APRabbit pAbIF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat50
ALK/CD24624184-1-APRabbit pAbIHC, ELISAhuman1
ALK/CD24660321-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman–
AMACR/P504S15918-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAhuman1
AMACR/P504S60240-1-IgMouse mAbWB, ELISAhuman, mouse–
ASMA17521-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat2
Bcl-212789-1-APRabbit pAb FC, IHC, IP, WB, ELISAhuman1124
Bcl-226593-1-APRabbit pAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat165
Bcl-260178-1-IgMouse mAbFC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, pig67
Bcl-621187-1-APRabbit pAbFC, IHC, IP, WB, ELISAhuman8
Bcl-666340-1-IgMouse mAbFC, IHC, WB, ELISAhuman1
BRAF20899-1-APRabbit pAb IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse5
BSAP/PAX526709-1-APRabbit pAb FC, IHC, IP, WB, ELISAhuman2
BSAP/PAX560349-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman–
c-MyC10828-1-APRabbit pAb FC, IF, IP, WB, ELISAhuman, mouse246
c-MyC67447-1-IgMouse mAbFC, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat7
CA125/MUC1620077-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman2
CA125/MUC1660261-1-IgMouse mAbIHC, ELISAhuman2
CD317617-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, pig, mouse, rat26
CD360181-1-IgMouse mAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman5
CD411056-2-APRabbit pAbIP, WB, ELISAhuman, mouse14
CD419068-1-APRabbit pAbIP, WB, ELISAhuman, mouse, rat, pig6
CD467786-1-IgMouse mAbIF, IHC, ELISAhuman–
CD517227-1-APRabbit pAb IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse2
CD567278-1-IgMouse mAb IHC, ELISAhuman–
CD866868-1-IgMouse mAb IF, IHC, WB, ELISAhuman12
CD10/MME18008-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat9
CD10/MME60034-3-IgMouse mAb IHC, WB, ELISAhuman, pig, mouse–
CD1417000-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse24
CD1460253-1-IgMouse mAb IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse3
CD1927949-1-APRabbit pAb IHC, WB, ELISAhuman–
CD1966298-1-IgMouse mAb FC, IHC, WB, ELISAhuman2
CD2024828-1-APRabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman2
CD2060271-1-IgMouse mAb FC, IF, IHC, WB, ELISAhuman3
CD2318642-1-APRabbit pAb FC, IHC, WB, ELISAhuman–
CD2360208-1-IgMouse mAb IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse–
CD3055132-1-APRabbit pAb IHC, ELISAhuman–
CD3111265-1-APRabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman106
CD3128083-1-APMouse mAbIHC, WB, ELISAmouse–
CD3414486-1-APRabbit pAbIF, IHC, WB, ELISAhuman30
CD3460180-1-IgMouse mAbFC, IF, WB, ELISAhuman8
CD4520103-1-APRabbit pAbFC, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat23
CD4560287-1-IgMouse mAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, pig, mouse4
CD56/NCAM114255-1-APRabbit pAbFC, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat22
CD56/NCAM160238-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman, mouse, pig, rat1
CD6828058-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAmouse33
CD6866231-2-IgMouse mAbIHC, ELISAhuman3
CD79a22349-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman–
CD9923079-1-APRabbit pAbFC, IHC, WB, ELISAhuman1
CD9960354-1-IgMouse mAbWB, ELISAhuman1
CD117/C-Kit18696-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman5
CD13810593-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat14
CD13860185-2-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman–
CD16316646-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, pig24
CD16365169-1-IgMouse mAbFChuman–
CDX260243-1-IgMouse mAb WB, ELISAhuman, mouse, rat2
CEA10421-1-APRabbit pAb IHC, ELISAhuman4
CGA25014-1-APRabbit pAb IHC, WB, ELISAhuman1
CR12278-1-APRabbit pAb IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat3
CR66496-1-1gMouse mAb IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, pig, rat4
DES16520-1-APRabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat16
DES67793-1-IgMouse mAb IHC, WB, ELISAhuman, pig, mouse–
DOG1/TMEM16A12652-1-APRabbit pAb IHC, ELISAhuman, mouse3
Ep-CAM21050-1-APRabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse26
Ep-CAM66316-1-IgMouse mAb FC, IF, IHC, WB, ELISAhuman2
ER21244-1-APRabbit pAb WB, ELISAhuman, mouse, rat56
ERG14356-1-APRabbit pAb IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat1
FVIII21485-1-APRabbit pAb IF, ELISAhuman1
FVIII66722-1-IgMouse mAb WB, ELISAhuman–
GATA310417-1-APRabbit pAb IHC, WB, ELISAhuman21
GATA366400-1-IgMouse mAb IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse2
GFAP16825-1-APRabbit pAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat178
GFAP60190-1-IgMouse mAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat, pig, rabbit52
HER2/ErbB218299-1-APRabbit pAbFC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman26
HER2/ErbB260311-1-IgMouse mAbFC, IF, IHC, ELISAhuman3
IgM11016-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAhuman–
NKX3.113069-1-APRabbit pAbWB, ELISAhuman, mouse, rat–
NSE10149-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat6
NSE66150-1-IgMouse mAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat, pig3
OCT3/411263-1-APRabbit pAbIF, WB, ELISAhuman, mouse, rat1
OCT3/460242-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman, mouse7
RABEPK/P4015105-1-APMouse mAbFC, IF, IHC, IP, WB, ELISAhuman–
P5310442-1-APRabbit pAbIF, IP, WB, ELISAhuman, rat, mouse440
P5360283-2-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman, rat, mouse11
P6312143-1-APRabbit pAbIF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat12
PAX810336-1-APRabbit pAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat334
PAX860145-4-IgMouse mAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse1
PLAP18507-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse4
PLAP60294-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman1
PR25871-1-APRabbit pAbIF, IHC, ELISAhuman, mouse5
PR66300-1-IgMouse mAb IHC, ELISAhuman3
SALL424500-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, rat6
SALL466236-1-IgMouse mAb WB, ELISAhuman2
SATB221307-1-APRabbit pAbWB, ELISAhuman, mouse, rat3
SCC26558-1-APRabbit pAbWB, ELISAhuman1
Smad410231-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse35
Smad451144-1-APRabbit pAbIHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat2
SOX1010422-1-APRabbit pAbIHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat1
SOX1066786-1-IgMouse mAbIF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat2
SYP17785-1-APRabbit pAbIF, IHC, IP, WB, ELISAhuman, mouse, rat58
SYP67864-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman, pig, mouse, rat–
TdT17382-1-APRabbit pAbFC, IHC, IP, ELISAhuman–
TTF166034-1-IgMouse mAbIHC, WB, ELISAhuman, pig–
VIM10366-1-APRabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat572
VIM60330-1-IgMouse mAbFC, IF, IHC, WB, ELISAhuman, mouse, rat49
WT112609-1-APRabbit pAb ChIP, IF, WBhuman, mouse, rat7
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