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AI 時代下的複雜基因合成(Complex Gene)力量: Twist Bioscience 如何引領生命科學革新

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Conceptual vector style images of multicolored DNA on a black background.

Emily M. LeProust(Twist Bioscience 執行長兼共同創辦人)分享了複雜基因合成技術 (Complex gene) 如何在人工智慧(AI)時代,實現靈活且可靠的 DNA 合成,為突破性研究提供動力。

基因合成領域的演進與挑戰

目前的基因合成領域正致力於追求完美,不斷提升合成的速度、成本與保真度。隨著 RNA 療法、細胞療法以及人工智慧(AI)的興起,市場對可靠且複雜的基因合成需求日益增長。
然而,基因合成的技術藍圖中仍存在許多挑戰。富含鳥嘌呤與胞嘧啶(GC-rich)的區域、同聚物(homopolymers)以及其他複雜的遺傳元素,往往使得 DNA 序列極難可靠地合成。傳統的解決方法不僅不穩定、成本昂貴,且通常需要數月才能完成,甚至無法保證成功。對於預算有限且時間緊迫的實驗室來說,訂購像是 GC 含量高的啟動子(promoters)或具有複雜非轉譯區(UTRs)的基因,往往是一項令人望而生畏的任務。

AI 驅動的研究工作流轉型

AI 的出現深刻改變了生物製劑開發的研究流程。傳統的研究遵循「設計-構建-測試-學習」(design-build-test-learn)的循環;但在 AI 時代,流程已轉變為「學習-設計-構建-測試」。
在此流程中,AI 首先從現有數據中學習,並指導多樣化篩選文庫的設計。這鼓勵研究人員篩選更廣泛的客製化候選藥物,而每一個候選藥物都必須編碼在合成 DNA 中。因此,研究人員比以往任何時候都更需要精確、高通量且大規模的合成 DNA,以驗證 AI 的設計。特別是對於 RNA 療法,往往需要使用到傳統上難以生產的 GC 豐富啟動子元件,這使得複雜基因合成變得至關重要。

Twist Bioscience:顛覆市場的技術革新

針對這些挑戰,Twist Bioscience 開發了一套可靠、高通量的複雜基因合成解決方案,旨在讓複雜序列的合成變得像常規合成一樣簡單且例行化。

  • 堅持固相化學技術:雖然許多業內觀察者期待酶促合成(enzymatic synthesis)能解鎖複雜基因合成,但目前該技術仍缺乏大規模應用所需的穩定性與經濟性。Twist 的平台則基於成熟的固相亞磷醯胺化學技術(solid-phase phosphoramidite chemistry),透過流程創新實現突破。
  • 極高的成功率與效率:Twist 的平台目前能接受 99.5% 的請求序列,並在 15 個工作天內完成交付。
  • 大規模客製化能力:Twist 提供高度的靈活性,研究人員可以根據需求訂購多種格式的複雜基因,包括多重基因片段(multiplexed gene fragments)、基因池(gene pools)、客製化載體或 IgG 等。
  • 透明且人性化的服務:透過自動化與直觀的訂購流程,Twist 將價格維持在合理區間。當研究人員需要協助時,提供的是科學專家的專業諮詢,而非機器人客服。

多元化的應用與未來前景

這項技術的應用潛力幾乎是無限的。過去許多因合成困難而被忽視的基因與遺傳元素,現在都能應用於:

  • 功能基因組學、遺傳工程與藥物研發。
  • 蛋白質工程:驗證在計算機內(in silico)表現優異但過去難以合成的蛋白質序列。
  • 新型療法:在 RNA 療法與抗體治療市場中,複雜基因合成將發揮轉型性的影響。

Emily M. LeProust 強調,作為美國唯一的基因合成「一站式服務(one-stop-shop)」,Twist 將持續追求卓越,不斷提升合成的速度與可靠性,以滿足科學領域不斷變化的需求。

文章來源:The Power of Complex Gene Synthesis

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